免疫治療研究部

免疫を用いてがんの治療を行う研究をします。
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研究内容・課題

研究内容(目的)

がん免疫療法は、本来身体に備わっているがんに対する免疫の反応を強化し、がんの増殖・進展を制御する治療法です。
患者さんの体内で免疫反応を積極的に誘導する能動免疫療法(樹状細胞ワクチン等)や抗腫瘍効果を持つT細胞や抗体などを体外で増幅・活性化し、体内に戻す受動免疫療法の開発研究を行っています。
最近新しく開発された一部の抗体医薬では、がんの増殖抑制や生存期間の延長が確認されており、手術や化学・放射線療法に続く第4のがん治療法として認識されています。
免疫治療研究部では、現在施行中のHOPE研究の成果に基づいてがんワクチンや抗体の作製を行い新しい免疫療法の開発を目指します。

研究課題(目的を達成するための方法)

(1) がん免疫関連遺伝子のプロファイリング(HOPEプロジェクト関連)

免疫応答関連遺伝子パネルを利用して発現・変異データを解析することにより、免疫チェックポイント分子のような新規の免疫標的分子や腫瘍由来の変異抗原(ネオアンチゲン)を同定します。

(2) がん特異的抗原に対する抗体の作製と治療モデルの開発

HOPEの関連研究にて同定された新規の標的免疫抗原に対するモノクロ―ナル抗体を作製し、診断や治療に応用可能な抗体を開発します。また免疫不全マウスのヒト化モデルを利用して抗体のがんに対する治療効果を検討します。

(3) 悪性グリオーマに対する活性化樹状細胞ワクチンを用いた免疫療法

脳神経外科との共同研究として悪性グリオーマ患者を対象に標準治療と並行した形で活性型樹状細胞ワクチンの臨床試験を行っています。細胞加工施設として厚労省から認定された細胞療法センターでワクチンを作製し、患者さんへの投与を行います。

(4) STAT3阻害剤の開発研究

静岡県立大や環境衛生科学研究所との共同研究でSTAT3阻害剤の開発研究を行っています。すでに特許が成立した化合物に関して企業とのコラボレーションも進行中です。

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研究スタッフ

免疫治療研究部 部長 秋山 靖人(あきやま やすと)

52001 E-mail y.akiyamaiscchr
専門分野 腫瘍免疫、抗体医薬、免疫療法の臨床試験

 

免疫治療研究部 主任研究員 芦澤 忠(あしざわ ただし)

52002 E-mail ta.ashizawascchr
専門分野 分子標的治療、抗体医薬の基礎試験

 

免疫治療研究部 非常勤研究員 飯塚 明(いいづか あきら)

52003 E-mail a.iizukascchr
専門分野 腫瘍免疫、腫瘍抗原を標的とした免疫学的癌治療研究

 

免疫治療研究部 技術員 宮田 治男
免疫治療研究部 技術員 野々村 智尋
免疫治療研究部 技術員 近藤 亮太
免疫治療研究部 技術員 牧野 智美

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研究成果

論文

1. Akiyama Y, Maruyama K, Nara N, Mochizuki T, Yamamoto A, Yamazaki N, Kawashima I, Nukaya I, Takesako K, Yamaguchi K. Cytotoxic T cell induction against human malignant melanoma cells using HLA-A24-restricted melanoma peptide cocktail. Anticancer Res. 24: 571-578, 2004.

2. Akiyama Y, Kuzushima K, Tsurumi T, Yamaguchi K. Analysis of HLA-A24-restricted CMVpp65 peptide-specific CTL with HLA-A*2402-CMVpp65 tetramer. Immunol. Lett. 95: 199-205, 2004.

3. Akiyama Y, Tanosaki R, Inoue N, Shimada M, Hotate Y, yamamoto A, Yamazaki N, Kawashima I, Nukaya I, Takesako K, Maruyama K, Takaue Y, Yamaguchi K. Clinical response in Japanese metastatic melanoma patients treated with peptide cocktail-pulsed dendritic cells. J Transl Med. Jan 28; 3(1):4, 2005.

4. Takikawa M, Akiyama Y, Maruyama K, Suzuki A, Liu F, Tai S, Ohshita C, Kawaguchi Y, Bandou E, Yonemura Y, Yamaguchi K. Proteomic analysis of a highly metastatic gastric cancer cel line using two-dimensional differentiatial gel electrophoresis. Oncol. Rep. 16: 705-711, 2006.

5. Kutsuzawa K, Chowdhury EH, Nagaoka M, Maruyama K, Akiyama Y, T. Akaike. Surface functionalization of inorganic nano-crystals with fibronectin and E-cadherin chimera synergistically accelerates trans-gene delivery into embryonic stem cells. Biochem. Biophys. Res. Com. 350: 514-520, 2006.

6. Kutsuzawa K, Maruyama K, Akiyama Y, Akaike T, Chowdhury EH. Protein kinase C activation enhances transfection efficacy of cell-adhesive protein-anchored carbonate apatite nanocrystals. Anal Biochem 371: 116-7, 2007.

7. Liu F, Akiyama Y, Tai S, Maruyama K, Kawaguchi Y, Muramatsu K, Yamaguchi K. Changes in the expression of CD106, osteogenic genes, and transcription factors involved in the osteogenic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells. J Bone Miner Metab 26:312-320, 2008.

8. Akiyama Y, Maruyama K, Tai S, Takikawa M, Ohshita C, Yamamoto A, Yamazaki N, Kiyohara Y, Yamaguchi K. Novel approach to the characterization of melanoma associated-peptide-specific CTL lines from Japanese metastatic melanoma patients. Int J Oncol 33:433-442, 2008.

9. Iida H, Takayanagi K, Nakanishi T, Kume A, Muramatsu K, Kiyohara Y, Akiyama Y, Osaka T. Preparation of human immune T Cells containing iron-oxide nanoparticles for magnetically mediated immunotherapy. Biotec and Bioeng 101(6):1123-1128, 2008.

10. Kutsuzawa K, Maruyama K, Akiyama Y, Akaike T, Chowdhury EH. Efficient   
transfection of mouse embryonic stem cells with cell-adhesive protein-embedded inorganic nanocarrier. Anal Biochem 372:122-124, 2008.

11. Akiyama Y, Maruyama K, Tai S, Komiyama M, Iizuka A, Takikawa M, Ohshita C, Yamamoto A, Yamazaki N, Kiyohara Y, Yamaguchi K. Characterization of a MAGE-1-derived HLA-A24 Epitope-specific CTL Line from a Japanese Metastatic Melanoma Patient. Anticancer Res Feb 29(2):647-656, 2009.

12. Takikawa M, Akiyama Y, Ashizawa T, Yamamoto A, Yamazaki N, Kiyohara Y, Oku N, Yamaguchi K. Identification of melanoma-specific serological markers using proteomic analyses. Proteomics-CA May 3:552-562, 2009.

13. Akiyama Y, Tai S, Komiyama M, Takikawa M, Ohshita C, Yamamoto A, Yamazaki N, Kiyohara Y. Characterization of cytomegalovirus (CMV) pp65-HLA-A24 peptide-specific CTL lines from metastatic melanoma patients.
Oncol Rep Jul 22(1):185-191, 2009.

14. Takahashi M, Akiyama Y, Ikezumi J, Nagata T, Yoshino T, Iizuka A, Yamaguchi K, Matsunaga T. Magnetic separation of melanoma-specific cytotoxic T lymphocytes from a vaccinated melanoma patient using MHC/peptide complex-conjugated bacterial magnetic particles. Bioconjugate Chem Feb 20(2): 304-309, 2009.

15. Kutsuzawa K, Tada S, Hossain S, Fukuda K, Maruyama K, Akiyama Y, Akaike
T, Chowdhury EH. Disrupting actin filaments promotes efficient transfection of a leukemic cell line using cell adhesive protein-embedded carbonate apatite particles. Anal Biochem 388:164-166, 2009.

16. Suzuki A, Iizuka A, Komiyama M, Takikawa M, Kume A, Tai S, Ohshita C, Kurusu A, Nakamura Y, Yamamoto A, Yamazaki N, Yoshikawa S, Kiyohara Y, Akiyama Y. Identification of melanoma antigens using SERPA (serological proteome approach). Cancer Genomics and Proteomics Jan-Feb 7(1), 17-23, 2010.

17. 秋山 靖人 一細胞分離技術を用いたがん特異的免疫細胞の遺伝子スクリーニング法の開発 応用物理 78(12); 1123-1127, 2009年12月.
.
18. シングルセル解析の最前線 第4章 mRNAをターゲットとしたデジタル精密計測技術の開発 10 1細胞分離技術を用いたがん特異的免疫細胞の遺伝子スクリーニング法の開発 p274-282 秋山 靖人、新垣 篤史(株)シーエムシー出版 2010年3月発行.

19. Arakaki A, Ooya K, Akiyama Y, Hosokawa M, Komiyama M, Tai S, Iizuka A, Yamaguchi K, Matsunaga T. TCR-β Repertoire Analysis of Antigen-specific Single T Cells Using a High-density Microcavity Array. Biotechnol Bioeng 106(2), 311-318, Jun1 2010.

20. Nakamura Y, Komiyama T, Furue M, Gojobori T, Akiyama Y. CIG-DB: the database for human or mouse immunoglobulin and T cell receptor genes available for cancer studies. BMC Bioinformatics 11:398, Jul27 2010.

21. Shimizu M, Ishii H, Ogo N, Unno Y, Matsuno K, Sawada J, Akiyama Y, Asai A. S-trityl-L-cysteine derivative indices caspase-independent cell death in K562 human chronic myeloid leukemia cell line. Cancer Lett 298 (1);99-106, Dec1 2010.

22. Matsuno K, Masuda Y, Uehara Y, Sato H, Muroya A, Takahashi O, Yokotagawa T, Furuya T, Okawara T, Otsuka M, Ogo N, Ashizawa T, Oshita C, Tai S, Ishii H, Akiyama Y, Asai A. Identification of a new series of STAT3 inhibitors by virtual screening. ACS Med Chem Lett 1(8):371-375, Jul13 2010.

23. Iizuka A, Komiyama M, Tai S, Oshita C, Kurusu A, Kume A, Ozawa K, Nakamura Y, Ashizawa T, Yamamoto A, Yamazaki N, Yoshikawa S, Kiyohara Y, Yamaguchi K, Akiyama Y. Identification of cytomegalovirus (CMV)pp65 antigen-specific human monoclonal antibodies using single B cell-based antibody gene cloning from melanoma patients. Immunol Lett 135:64-73, Mar30 2011.

24. Ashizawa T, Miyata H, Ishii H, Oshita C, Matsuno K, Masuda Y, Furuya T, Okawara T, Otsuka M, Ogo N, Asai A, and Akiyama Y. Antitumor activity of a novel small molecule STAT3 inhibitor. Int J Oncol 38(5): 1245-52, May 2011.

25. Nakamura Y, Oshita C, Iizuka A, Ashizawa T, Saito S, Yamaguchi S, Kondo H, Yamaguchi K, Akiyama Y. Analysis of HLA-A24-restricted peptides of Carcinogenic embryonic antigen (CEA) using a novel structure-based peptide-HLA docking algorithm. Cancer Sci 102(4): 690-6, Apr 2011.

26. Akiyama Y, Komiyama M, Iizuka A, Yamamoto A, Yamazaki N, Kiyohara Y. Novel approach to the characterization of melanoma-peptide-specific CTL lines from metastatic melanoma patients. Melanoma/Book1, ISBN 978-953-307-291-3, 2011.

27. Akiyama Y, Komiyama M, Nakamura Y, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Miyata H, Ashizawa T, Yoshikawa S, Kiyohara Y, Yamaguchi K. Identification of novel MAGE-A6 and MAGE-A12-derived HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocyte epitopes using an in silico peptide-docking assay. Cancer Immunol Immunother 61(12):2311-2319, Dec 2012.

28. Oshita C, Takikawa M, Akiko Kume, Miyata H, Ashizawa T, Iizuka A, Kiyohara Y, Yoshikawa S, Tanosaki R, Yamazaki N, Yamamoto A, Takesako K, Yamaguchi K, Akiyama Y. Dendritic cell-based vaccination in Japanese metastatic melanoma patients : phase II clinical trial. Oncol Rep 28(4):1131-1138, Oct 2012.

29. Ohshima K, Takeda S, Hirose M, Akiyama Y, Iguchi K, Hoshino M, Yamaguchi K, Mochizuki T. Structure-function relationship of the nuclear localization signal sequence of parathyroid hormone-related protein. Biomed Res 33(3):191-9, 2012.

30. Akiyama Y, Oshita C, Kume A, Iizuka A, Miyata H, Komiyama M, Ashizawa T, Yagoto M, Abe Y, Mitsuya K, Watanabe R, Sugino T, Yamaguchi K, Nakasu Y.
Alpha-type-1 polarized dendritic cell-based vaccination in recurrent high-grade glioma: A phase I clinical trial. BMC Cancer 12:623, Dec 2012.

31. Ashizawa T, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Oshita C, Kume A, Nogami M, Yagoto M, Ito I, Oishi T, Watanabe R, Mitsuya K, Matsuno K, Furuya T, Okawara T, Otsuka M, Ogo N, Asai A, Nakasu Y, Yamaguchi K, Akiyama Y. Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proligeration of cancer stem cells derived from glioblastoma patients. Int J Oncol 43(1):219-227, Jul 2013.

32. Akiyama Y, Komiyama M, Miyata H, Nogami M, Ozawa K, Oshita C, Kume A, Ashizawa T, Sakura N, Mochizuki T, Yamaguchi K. The identification of affinity peptide ligands specific to the variable region of human antibodies. Biomed Res 35(2):105-116, 2014.

33. Iizuka A, Komiyama M,Oshita C, Kume A, Ashizawa T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Yamaguchi K, Akiyama Y. Anti-vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 2 autoantibody identification in glioblastoma patient using single B cell-based antibody gene cloning. Immunol Lett 159(1-2):15-22, May-Jun 2014.

34. Akiyama Y, Komiyama M, Miyata H, Yagoto M, Ashizawa T, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Ito I, Watanabe R, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Yamaguchi K. Novel cancer-testis antigen expression on glioma cell lines derived from high-grade glioma patients. Oncol Rep 31(4):1683-1690, Apr 2014.

35. Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K. YKL-40 downregulation is key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. Oncol Rep 32(1):159-166, Jul 2014.

36. Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K. Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of temozolomide-resistant glioblastoma cell line. Int J Oncol 45(1):411-418, Jul 2014.

37. Inoue K, Saegusa N, Omiya M, Ashizawa T, Miyata H, Komiyama M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Yamaguchi K, Kiyohara Y, Nakagawa M, Akiyama Y. Immunologically augmented skin flap as a novel dendritic cell vaccine against head and neck cancer in a rat model. Cancer Sci 106(2):143-150, Feb 2015.

38. Akiyama Y, Iizuka A, Kume A, Komiyama M, Urakami K, Ashizawa T, Miyata H, Omiya M, Kusuhara M and Yamaguchi K. Effect of STAT3 inhibition on the metabolic switch in a highly STAT3-activated lymphoma cell line. Cancer Genomics Proteomics 12(3):133-143, May-Jun 2015.

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研究活動

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