リンチ症候群

病気の特徴
家系内に大腸がん、子宮内膜がん（子宮体がん）を発症する方が多い特徴があります。他に小腸がん、腎盂がん、尿管がん、また日本人では胃がんも発症する方が多いとされています。

以下のような特徴に当てはまる場合には、リンチ症候群の可能性について、専門家に相談することをお勧めします。
・若年（おおむね50歳未満）で大腸がんを発症している
・父方あるいは母方のどちらか一方の血縁者や兄弟姉妹の中に、大腸がんや子宮体がんを発症した人が多く（おおむね3人以上）いる
・1人の人が、同時期あるいは異なる時期に、2つ以上の大腸がん（転移ではなく原発の大腸がん）を発症している
・1人の人が、同時期あるいは異なる時期に、大腸がんと子宮体がんの両方を発症している

病気の原因
現在よく知られているリンチ症候群の原因遺伝子は、hMSH2、hMLH1、hMSH6、hPMS2の4つです。これら4つの遺伝子は、細胞分裂の際に起こり得るDNAの複製の誤りを修復する働きを持ちます（「ミスマッチ修復遺伝子」と言います）。リンチ症候群ではこの4つの遺伝子のどれかに変異が起こっているために、DNAの複製の誤りが修復できず細胞のがん化を引き起こすと考えられます。ただし、この4つの遺伝子変異だけではリンチ症候群の原因を全て説明することはできません。

遺伝形式
リンチ症候群の原因遺伝子の変異は、親から子に2分の1の確率で受け継がれます。つまり、親が遺伝子変異を持っていても、必ず子どもに遺伝子変異が受け継がれるわけではなく、その確率は50％ということになります。また、これらの遺伝子変異を持っていても、必ずしもがんを発症するというわけではありません。

家族性大腸腺腫症 （Familial Adenomatous Polyposis：FAP）

病気の特徴
大腸の中にたくさんのポリープができ（100個以上の場合が多い）、やがてそれががん化することにより、大腸がんを発症する病気です。一般の大腸がんに比べて、若い年齢で大腸がんになるのが特徴です。この病気の場合、10～20歳でポリープが出来始め、20代半ばで約10％、40歳で約50％、60歳で90％の方が大腸がんを発症します。また、胃や十二指腸にもポリープが複数できることがあり、十二指腸がんもできやすいことが知られています。

病気の原因
APCと呼ばれる遺伝子が家族性大腸線種症の原因として知られています。 APCは、細胞のがん化にブレーキをかける物質を作るための情報です。したがってAPCに変異が起こるとブレーキがかからなくなり、細胞のがん化が起こります。

遺伝形式
APC変異は、親から子に2分の1の確率で受け継がれます。つまり、親がFAPという病気を持っていても、必ずFAPを持った子どもが生まれるというわけではなく、その確率は50％ということになります。また、FAPの患者さんのうち、両親のどちらかからAPC変異を受け継いで発症する方が約7割で、残りの約3割は両親にはなかったAPC変異が子どもに新たに起こり、家系内ではじめてFAPになったと考えられます（これを「新生突然変異」と言います）。この場合でも、患者さんから次の世代へは、やはり2分の1の確率でAPC変異が受け継がれます。

遺伝性乳がん卵巣がん症候群（Hereditary Breast and Ovarian Cancer：HBOC）

病気の特徴
乳がん患者さんの血縁者に、複数の乳がん患者さんが見られる場合、家族性乳がんと呼びます。そのうち、特に乳がんの発症に強く関わる遺伝子の変異で乳がんを発症している場合を遺伝性乳がんと言います。遺伝性乳がんにはリ・フラウメニ症候群やカウデン病等も含まれますが、最も代表的なものとして、「遺伝性乳がん卵巣がん」が知られています。

以下のような特徴に当てはまる場合には、遺伝性乳がん卵巣がんの可能性について、専門家に相談することをお勧めします。
・若年（おおむね40歳未満）で乳がんを発症している
・1人の人が両側の乳がんあるいは乳がんと卵巣がん（または卵管がん、腹膜がん）の両方を発症している
・父方あるいは母方家系のいずれか一方の血縁者に2人以上の乳がん患者あるいは乳がん患者と卵巣がん（または卵管がん、腹膜がん）患者の両方がいる
・男性乳がんを発症している
・卵巣がん・卵管がん・原発性腹膜がんを発症している

病気の原因
BRCA1とBRCA2という2つの遺伝子が遺伝性乳がん卵巣がんの原因として知られています。これらの遺伝子のいずれかかに変異をもつ方では、乳がんや卵巣がんを発症する可能性が一般の女性に比べて非常に高いことが分かっています。

遺伝形式
BRCA1あるいはBRCA2の遺伝子変異は、親から子に2分の1の確率で受け継がれます。つまり、親が遺伝子変異を持っていても、必ず子どもに遺伝子変異が受け継がれるわけではなく、その確率は50％ということになります。また、これらの遺伝子変異を持っていても、必ずしもがんを発症するというわけではありません。

多発性内分泌腫瘍症1型 （Multiple Endocrine Neoplasia type1：MEN1）

病気の特徴
原発性副甲状腺機能亢進症、膵消化管内分泌腫瘍、下垂体腺腫を主徴とする遺伝性疾患です。MEN1ではその他にも、副腎皮質腫瘍、胸腺神経内分泌腫瘍など、様々な病変が認められます。

以下のような特徴に当てはまる場合には、多発性内分泌腫瘍症Ⅰ型の可能性について、専門家に相談することをお勧めします。
・原発性副甲状腺機能亢進症、膵・消化管内分泌腫瘍、下垂体腺腫のうち2つ以上を有する。
・上記3病変のうち1つを有し、一度近親者（親、子、同胞）にMEN1と診断された者がいる。
・上記3病変のうち1つを有し、MEN1遺伝子の病原性変異が確認されている。

病気の原因
MEN1という遺伝子が多発性内分泌腫瘍症1型の原因として知られています。
臨床的に診断されたMEN1では、家族歴を有する症例の90%以上にMEN1の病的変異が検出されますが、家族歴がない散発例でも約50%に病的変異が認められます。

遺伝形式
MEN1遺伝子変異は、親から子に2分の1の確率で受け継がれます。つまり、親が遺伝子変異を持っていても、必ずしも子どもに遺伝子変異が受け継がれるわけではなく、その確率は50％です。

多発性内分泌腫瘍症２型 （Multiple Endocrine Neoplasia type2：MEN2）

病気の特徴
甲状腺髄様がんならびにその前病変であるC細胞過形成や副腎褐色細胞腫、原発性副甲状腺機能亢進症を主徴とする遺伝性疾患です。MEN2は臨床像や家族歴に基づき、MEN2A、MEN2B、家族性甲状腺髄様がん（familial medullary thyroid carcinoma; FMTC）の3病型に分類されます。MEN2AはMEN2全体の約85%を占め、甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、原発性副甲状腺機能亢進症を主徴とします。MEN2BはMEN2の約5%であり、甲状腺髄様がん、褐色細胞腫に加えて舌・口唇などの粘膜下神経腫、マルファン様体型、四肢過伸展、腸管神経節腫、角膜神経肥厚などの身体的特徴を併発します。FMTC はMEN2の約10%を占め、甲状腺髄様がんのみが唯一の臨床症状となります。

病気の原因
RETという遺伝子が多発性内分泌腫瘍症2型の原因として知られています。遺伝性甲状腺髄様がんの95%以上に遺伝子変異が検出されますが、甲状腺髄様がんや褐色細胞腫の家族歴がなく臨床的に一見散発性と思われる甲状腺髄様がん症例においても4～20%でRET遺伝子の病的変異が検出されます。

遺伝形式
RET遺伝子変異は、親から子に2分の1の確率で受け継がれます。つまり、親が遺伝子変異を持っていても、必ず子どもに遺伝子変異が受け継がれるわけではなく、その確率は50％ということになります。